Combinado com outras técnicas, o bloqueio da enzima amplia respostas imunes e abre caminhos para terapias mais precisas e eficazes (imagem: Canva).
Springer Nature: descoberta revela papel crucial da enzima ADA2 na ativação do sistema imunológico
Um estudo publicado no periódico Frontiers of Medicine, da Springer Nature, identificou a enzima adenosina desaminase 2 (ADA2) como um regulador da ativação do receptor do tipo toll-like 9 (TLR9), essencial na resposta imune a ácidos nucleicos. Conhecida por catalisar a desaminação de adenosina para inosina, a ADA2 também atua como uma proteína de ligação ao DNA intracelular, modulando a ativação do TLR9 em células dendríticas plasmocitoides (pDCs).
A pesquisa demonstrou que ADA2 compete com TLR9 pela ligação ao DNA, influenciando a secreção de citocinas pró-inflamatórias e interferon tipo 1 (IFN-α). A deficiência de ADA2, associada a inflamações sistêmicas e imunodeficiências, reforça a relevância desta enzima na regulação imune. Utilizando técnicas como knockdown de expressão gênica e microscopia confocal, os cientistas descobriram que ADA2 se liga a ácidos nucleicos em lisossomos, controlando a ativação de TLR9 de maneira independente de sua atividade catalítica.
O bloqueio dessa interação intensifica a secreção de IFN-α, sugerindo que a ADA2 desempenha um papel crítico na modulação da resposta imune. As implicações terapêuticas são promissoras: a regulação de ADA2 e sua interação com CpG oligodesoxinucleotídeos (ODNs) podem levar ao desenvolvimento de estratégias para tratar infecções virais e câncer. O estudo sugere que a combinação de bloqueio de ADA2 com ativação sinérgica de TLR9 poderia amplificar respostas imunes específicas, abrindo caminho para terapias mais precisas e eficazes.
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