Combinado con otras técnicas, el bloqueo de la enzima amplifica las respuestas inmunitarias y abre el camino a terapias más precisas y eficaces (imagen: Canva).
Springer Nature: un descubrimiento revela el papel crucial de la enzima ADA2 en la activación del sistema inmunitario
Un estudio publicado en la revista Frontiers of Medicine, de Springer Nature, identificó la enzima adenosina deaminasa 2 (ADA2) como reguladora de la activación de la tipo toll-like 9 (TLR9), esencial en la respuesta inmunitaria a los ácidos nucleicos. Conocida por catalizar la desaminación de adenosina a inosina, ADA2 también actúa como proteína intracelular de unión al ADN, modulando la activación de TLR9 en células dendríticas plasmocitoides (pDC).
Las investigaciones han demostrado que ADA2 compite con TLR9 por la unión al ADN, lo que influye en la secreción de citocinas proinflamatorias e interferón de tipo 1 (IFN-α). La deficiencia de ADA2, asociada a inflamación sistémica e inmunodeficiencia, refuerza la relevancia de esta enzima en la regulación inmunitaria. Mediante técnicas como knockdown expresión génica y microscopía confocal, los científicos descubrieron que ADA2 se une a los ácidos nucleicos en los lisosomas, controlando la activación de TLR9 de forma independiente a su actividad catalítica.
El bloqueo de esta interacción intensifica la secreción de IFN-α, lo que sugiere que ADA2 desempeña un papel crítico en la modulación de la respuesta inmunitaria. Las implicaciones terapéuticas son prometedoras: la regulación de ADA2 y su interacción con los oligodesoxinucleótidos (ODN) CpG podría conducir al desarrollo de estrategias para tratar infecciones víricas y cáncer. El estudio sugiere que la combinación del bloqueo de ADA2 con la activación sinérgica de TLR9 podría amplificar respuestas inmunitarias específicas, allanando el camino para terapias más precisas y eficaces.
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